Sarcome histiocytaire - Par le Dr Hedan
Qu’est-ce que le Sarcome Histiocytaire ?
Le sarcome histiocytaire (SH) est un cancer des histiocytes, cellules responsables de fonctions immunitaires, présentes dans les ganglions et de nombreux organes internes. La tumeur (le sarcome) se répartit rapidement dans ces organes (rate, foie, poumon, nœuds lymphatiques, …) et l’issue est fatale. Ce cancer est diagnostiqué en moyenne autour de 6-8 ans (mais peut toucher également les jeunes, 2/3 ans, et les chiens âgés). A ce jour, il ne se soigne pas.
Ce cancer très agressif est très fréquent chez les Bouviers Bernois, les Rottweilers et les Retrievers en général et plus particulièrement chez le Flat-coated Retriever (Retriever à poil plat), alors que le sarcome histiocytaire reste très rare dans les autres races. Pour ces races prédisposées, l’apparition et le développement de ce cancer fait intervenir des facteurs génétiques complexes (altérations de plusieurs gènes) ainsi que des facteurs environnementaux.
Ces races prédisposées au SH sont, comme beaucoup d’autres races, sujettes à différents autres cancers (mastocytomes, lymphomes ostéosarcomes, mélanomes...). Ainsi lorsqu’un cancer est suspecté (présence de masse peri-articulaire ou sous-cutanée, ou interne associée à une perte de poids, fatigue, anorexie), il est important de réaliser avec le vétérinaire traitant une analyse histologique (soit à la suite d’une exérèse, soit par biopsie) qui est le seul diagnostic de certitude à ce jour.
Que fait la recherche ?
Depuis 2003, notre équipe a débuté un programme de recherche sur les bases génétiques de cette maladie, en collaboration avec le Dr. P. Devauchelle à MICEN-Vet et le Dr. J. Abadie à l’Ecole Vétérinaire de Nantes, en France, et en collaboration avec des équipes internationales. L’objectif est de déterminer les causes génétiques de ce cancer afin de :
- Mieux comprendre la progression de la tumeur
- Développer des tests génétiques de diagnostic et de dépistage.
- Proposer des traitements
Recherche sur le dépistage du SH :
Nos travaux ont permis d’identifier des régions chromosomiques associées au risque développer le SH. Certaines de ces régions chromosomiques sont communes au Bouvier Bernois, Rottweiler et le Flat-coated Retriever, et d’autres semblent spécifiques au Bouvier Bernois ou au Flat-coated Retriever. De plus ces travaux ont permis de mettre en évidence que certaines de ces régions chromosomiques étaient aussi impliquées dans la prédisposition du mastocytome ou du lymphome (Hédan et al., 2021 PLOS Genetics). Ces résultats ont été confirmés par des travaux de collègues américains (Evans et al., 2021 PLOS Genetics).
Ces travaux de recherche ont permis, en collaboration étroite avec le Club du Bouvier Bernois (AFBS), de pouvoir évaluer le risque d’un chien de développer et de transmettre le sarcome histiocytaire à sa descendance. Depuis 2012, en collaboration avec Antagene et le Club Français des Bouviers Suisses (AFBS), nous avons développé un test génétique de risque, disponible pour les éleveurs et ce test a été validé pour la population de Bouvier Bernois, chez des chiens européens et américains. Il permet de connaître les chiens à risque (classés A, B et C) et ainsi en adaptant les mariages, il permettra de diminuer progressivement la fréquence de ce cancer chez le Bouvier Bernois. Il n’est pas question d’éradiquer ou de stériliser, ce qui risquerait de diminuer encore la diversité génétique globale de la race, mais d’utiliser ce test génétique de risque comme une aide à la sélection.
Ce test génétique de risque n’est pas encore validé pour la population de Flat-coated Retriever, il faut pour cela poursuivre les recherches entreprises en collectant plus de prélèvements de Flat-coated Retriever atteints et âgés indemnes.
Avancées sur le diagnostic du SH :
Nos travaux ainsi que ceux d’équipes américaines ont permis d’identifier des mutations, dans le tissu tumoral, qui sont spécifiques du SH (Hédan et al., 2020 Epub ; Takada et al., 2019 Genes). Des travaux ultérieurs ont permis de mettre en évidence que ces mutations étaient détectables chez les chiens malades avec une simple prise de sang. Ainsi, ces mutations permettent le diagnostic du SH par une simple prise de sang, quand ce gène est muté, soit pour presque la moitié des cas de SH, avec une très bonne spécificité (98,9%) (Prouteau et al., 2021 Sci Rep).
Ce test génétique de diagnostic, validé pour la population de Flat-coated Retriever et de Bouvier Bernois, est en cours d’optimisation afin d’améliorer sa sensibilité. Par ailleurs, nous avons mis en place le suivi d’une cohorte de chiens tous les 3 mois avec des prises de sang afin de déterminer combien de temps avant l’apparition des premiers symptômes nous sommes capables de détecter ce cancer grâce à ce test de diagnostic. Nous espérons que cela améliorera la prise en charge de ce cancer.
Les sarcomes histiocytaires existent aussi chez l’Homme, très peu de connaissances sont acquises sur la génétique de ces cancers rares. Les gènes et leurs mutations, identifiés chez le chien permettent aussi d’aider à trouver les causes génétiques et les mécanismes impliqués chez l’Homme et concourir au développement d’un meilleur diagnostic et de thérapies.
Votre participation
Notre équipe a besoin de prélèvements et des informations cliniques de chiens atteints ou suspects de sarcome histiocytaire et/ou de tout autre cancer et ainsi que de chiens sains (préférentiellement des chiens âgés indemnes cliniquement). En plus du prélèvement sanguin, un prélèvement de la tumeur est demandé ainsi que le compte rendu histologique (si disponible).
N’hésitez pas à participer à ce projet par l’envoie de prélèvements ainsi que des données associées, en demandant les informations, les protocoles et les kits de prélèvements à Cani-DNA.
Contact par mail : cani-dna@univ-rennes1.fr ou par téléphone : 02 23 23 45 09.